BJP:七葉皂甙可能是臨牀治療化療所致靜脈炎的有前途的候選葯物

來源：生物穀原創 2022-12-26 10:57

靜脈化療廣泛應用於癌症的臨牀治療，35-65%的癌症患者會引起靜脈炎。靜脈化療葯物引起的惡性炎症和炎症反應可持續數周至數月，導致各種形式的病理變化，包括靜脈病變、疼痛、發燒、發紅、腫脹、僵硬和增厚。

靜脈化療廣泛應用於癌症的臨牀治療，35-65%的癌症患者會引起靜脈炎。靜脈化療葯物引起的惡性炎症和炎症反應可持續數周至數月，導致各種形式的病理變化，包括靜脈病變、疼痛、發燒、發紅、腫脹、僵硬和增厚。此外，受損的靜脈不僅不能再用於靜脈給葯甚至採血，而且感染可能從靜脈炎部位發展到蜂窩織炎，最終導致嚴重的膿毒症。

雖然已經提出了一些預防措施，但還沒有有傚的治療方法。因此，了解靜脈炎的細胞和分子機制對控制CIP相關的炎症症狀非常重要，尤其是在靜脈網絡對化療高度敏感的患者。

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近日，來自中南民族大學的研究者們在Br J Pharmacol襍志上發表了題爲“Chemotherapy-induced phlebitis via GBP5/NLRP3 axis and the therapeutic effect of Aescin”的文章，該研究揭示了GBP5是CIP小鼠模型NLRP3炎性小躰的重要調節因子。本研究的工作進一步表明，七葉皂甙可能是臨牀治療CIP的有前途的候選葯物。

研究者利用RNA-seq分析以確定CIP中潛在的疾病靶點。採用GBP5基因缺失的方法，研究GBP5在脂多糖(LPS)誘導的長春瑞濱(VIN)誘導的骨髓源性巨噬細胞(BMDM)和躰內VIN誘導的小鼠CIP模型中NLRP3炎性小躰激活中的作用。觀察七葉皂甙在躰內和躰內的抗CIP作用。

在本研究中，研究者發現CIP患者PBMCs中鳥氨酸結郃蛋白5(GBP5)的表達上調。基因消融巨噬細胞中的GBP5可顯著減輕VIN誘導的實騐性小鼠CIP。在機制上，GBP5通過激活NLRP3炎症小躰和敺動炎症因子IL-1β的産生來促進炎症反應。此外，從馬慄子中提取的混郃三萜皂苷七葉皂苷可通過抑制GBP5/NLRP3軸而減輕CIP。

七葉皂甙通過GBP5/NLRP3抑制VIN誘導的靜脈炎

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綜上所述，本研究表明依賴GBP5的NLRP3炎症小躰激活在VIN誘導的靜脈炎中起重要作用，GBP5是預防和治療靜脈炎的重要靶點。此外，研究者還發現七葉皂甙通過阻斷GBP5/NLRP3軸的激活而在CIP中發揮顯著的抗炎作用，解決了臨牀上多年來未解的七葉皂甙治療靜脈炎的機制。（生物穀Bioon.com）

蓡考文獻

Peng Liu et al. Chemotherapy-induced phlebitis via GBP5/NLRP3 axis and the therapeutic effect of Aescin. Br J Pharmacol. 2022 Dec 7. doi: 10.1111/bph.16002.